(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210799975.X (22)申请日 2022.07.08 (71)申请人 威海市立医院 地址 264200 山东省威海市和平路70号 (72)发明人 王明义　张婧　邵丽莹　国东　 宋宇　丛海燕　 (74)专利代理 机构 济南鲁科专利代理有限公司 37214 专利代理师 滕慧 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 47/58(2017.01) A61K 47/62(2017.01) A61K 31/7105(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 1/00(2006.01) (54)发明名称 一种用于胃癌的治疗性miRNA—光热纳米颗 粒复合物、 制备方法及应用 (57)摘要 本发明涉及生物医药技术领域， 尤其涉及一 种用于胃癌的治疗性miRNA—光热纳米颗粒复合 物、 制备方法及应用。 该用于胃癌的治疗性 miRNA—光热纳米颗粒复合物是Fe3O4‑PEI‑RGD 同miRNA结合形成的复合物； Fe3O4‑PEI‑RGD是以 Fe3O4为核心、 表面修饰带正电的聚乙烯亚胺 (PEI)和靶向胃癌 细胞的RGD得到。 该用于胃癌的 治疗性miRNA—光热纳米颗 粒复合物可更高效率 的递送,发挥有效治 疗作用。 权利要求书1页 说明书6页 附图4页 CN 115089710 A 2022.09.23 CN 115089710 A 1.一种用于胃癌的治疗性miRNA—光热纳米颗粒复合物,其特征在于,所述纳米颗粒复 合物是Fe3O4‑PEI‑RGD同miRNA结合形成的复合物； Fe3O4‑PEI‑RGD是以Fe3O4为核心、 表面修 饰带正电的聚乙烯亚胺(PEI)和靶向 胃癌细胞的RGD得到 。 2.根据权利要求1所述的一种用于胃癌的治疗性miRNA—光热纳米颗粒复合物,其特征 在于,Fe3O4‑PEI‑RGD与miRNA结合的质量比为2:1； Fe3O4‑PEI‑RGD中， Fe3O4、 聚乙烯亚胺 (PEI)、 RGD的质量比为1:4:1。 3.根据权利要求1或2所述的一种用于胃癌的治疗性miRNA—光热纳米颗粒复合物,其 特征在于,所述miRNA为miR ‑153‑3p。 4.一种用于胃癌的治疗性miRNA—光热纳米颗粒复合物的制备方法,其特征在于,包括 如下操作步骤： (1)分别配制F e3O4溶液、 PEI溶 液； (2)将Fe3O4溶液、 PEI溶 液和RGD以质量比1:4:1混合， 室温快速搅拌 反应过夜； (3)反应结束后， 离心收集产物， 经去离 子水清洗后， 得纳米颗粒； (4)将步骤(3)的纳米颗粒用无菌水配制成溶 液， 进行定量并计算浓度； (5)将步骤(4)的纳米颗粒 溶液与miRNA以质量比2:1在室温共同孵 育。 5.根据权利要求4所述的一种用于胃癌的治疗性miRNA—光热纳米颗粒复合物的制备 方法,其特征在于,步骤(1)Fe3O4溶液、 PEI溶液的浓度均为5mg/mL； 步骤(3)去离子水清洗3 次； 步骤(4)纳米颗粒用1mL无菌水重悬后 取100 μL溶液65℃烘箱烘干后称重,计算浓度； 步 骤(5)室温孵 育时间为20mi n。 6.如权利要求4或5所述的制备方法制得的miRNA—光热纳米颗粒复合物在制备用于胃 癌治疗药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115089710 A 2一种用于胃癌的 治疗性miRNA —光热纳米颗粒复合物、 制备方 法及应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物医药技术领域， 尤其涉及一种用于胃癌的治疗性miRNA—光热纳 米颗粒复合物、 制备 方法及应用。 背景技术 [0002]胃癌起源于胃上皮细胞， 是消化道常见肿瘤。 据20 18年统计数据， 胃癌现已成为全 球第五大常见癌症， 死亡率居于世界第三位。 年龄、 性别、 高盐饮食、 饮酒及幽门螺杆菌感染 等因素均 与胃癌发生相关， 这使得胃癌的治疗 难度大大增加。 [0003]目前， 胃癌治疗手段主要是手术切除、 放射治疗及药物化疗。 近年来， 靶向治疗逐 渐成为癌症治疗的研究热点。 靶向治疗包括药物靶向和分子靶向： 药物靶向通常存在一定 程度的副作用， 这将导致药物对其他正常组织造成一定损害； 分子靶向治疗通过特定作用 于胃癌细胞的miRNA或si RNA等进行治疗， 可发挥特异 性抗肿瘤作用， 并且毒性明显降低。 因 此， 研制出毒性极低且无副作用的分子靶向药物对于胃癌临床治疗具有重要意 义。 [0004]纳米材料现已成为递送治疗性基因的良好载体， 具有高基因负 载率、 低细胞毒性、 低免疫原性的特点。 在进 行治疗基因递送时可保护核酸分子不被降解从而在细胞内发挥生 物学作用。 通过纳米材料表面修饰的特异性配体即可靶向有相应受体的肿瘤细胞， 实现治 疗基因的针对性 递送， 提高治疗基因利用率， 提高治疗效果。 [0005]MiRNAs是一类有调控功能的内源性非编码RNA， 参与细胞的增殖、 凋 亡等过程。 其 中， miR‑153‑3p已被证实参与多种癌症的发展进程， 然而在胃癌进展中的生物学作用尚不 明确。 [0006]综上所述， 针对目前胃癌治疗， 有必要研发基于miR ‑153‑3p的更有效的治疗性药 物， 使其能够高效率的靶向递送至胃癌细胞中发挥治疗作用。 发明内容 [0007]本发明提供了一种用于胃癌的治疗性miRNA—光热纳米颗粒复合物、 制备方法及 应用， 解决了现有技 术中存在的问题。 [0008]本发明所采用的技 术方案之一是： [0009]一种用于胃癌的治疗性miRNA—光热纳米颗粒复合物,所述纳米颗粒复合物是 Fe3O4‑PEI‑RGD同miRNA结合形成的复合物； Fe3O4‑PEI‑RGD是以Fe3O4为核心、 表面修饰带正 电的聚乙烯亚胺(PEI)和靶向 胃癌细胞的RGD得到 。 [0010]进一步地,Fe3O4‑PEI‑RGD与miRNA结合的质量比为2:1； Fe3O4‑PEI‑RGD中， Fe3O4、 聚 乙烯亚胺(PEI)、 RGD的质量比为1:4:1。 [0011]进一步地,所述miRNA为miR ‑153‑3p。 [0012]本发明所采用的技 术方案之二是： [0013]一种用于胃癌的治疗性miRNA—光热纳米颗粒复合物的制备方法,包括如下操作说　明　书 1/6 页 3 CN 115089710 A 3