(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210792634.X (22)申请日 2022.07.07 (71)申请人 广州康健医学 科技有限公司 地址 510700 广东省广州市黄埔区(中新广 州知识城)凤凰三横路71号生产实验 楼7层705室 申请人 广州凯普生物科技有限公司 (72)发明人 谢龙旭　王建瑜　郑一梅　袁曼莉　 王婷　黄志勇　宁华梅　 (74)专利代理 机构 广州粤高专利商标代理有限 公司 44102 专利代理师 孙凤侠 (51)Int.Cl. A61K 31/4706(2006.01) A61P 31/20(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 15/00(2006.01) A61P 15/02(2006.01) (54)发明名称 磷酸氯喹在制备防治高危型HPV感染及宫颈 癌前病变与宫颈癌的药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了磷酸氯喹在制备防治高危型 HPV感染及其引起的宫颈癌前病变与宫颈癌的药 物中的应用。 本发明研究显示， 磷酸氯喹可以抑 制宫颈癌细胞增殖， 可以抑制HR ‑HPV感染， 可以 使临床上由HR ‑HPV感染引起的宫颈/ 阴道癌前病 变组织转归为正常， 同时使HR ‑HPV病毒感染转 阴， 阻断持续性感染， 防治复发， 从而降低其发展 为宫颈/阴道癌的风险。 而且相较目前临床用于 防治宫颈/阴道上皮内瘤变的械字号产品与消字 号产品， 本发明的磷酸氯喹药物用药时间短、 组 织学转归正常与感染转阴快， 无毒副作用， 安全 性好， 具有明显的临床优势。 权利要求书1页 说明书6页 附图2页 CN 114848642 A 2022.08.05 CN 114848642 A 1.磷酸氯喹在制备防治高危型HPV感染的药物中的应用。 2.磷酸氯喹在制备防治高危型HPV感染引起的宫颈癌前病变的药物中的应用。 3.磷酸氯喹在制备防治高危型HPV感染引起的阴道癌前病变的药物中的应用。 4.磷酸氯喹在制备防治宫颈癌的药物中的应用。 5.磷酸氯喹在制备防治高危型HPV感染引起的宫颈癌的药物中的应用。 6.磷酸氯喹在制备防治高危型HPV感染合并宫颈癌前病变的药物中的应用。 7.磷酸氯喹在制备防治高危型HPV感染合并阴道癌前病变的药物中的应用。 8.磷酸氯喹在制备防治高危型HPV感染合并宫颈癌的药物中的应用。 9.磷酸氯喹在制备防治高危型HPV感染合并宫颈癌前病变和阴道癌前病变的药物中的 应用。 10.根据权利要求1~9任一所述的应用， 其特征在于， 所述高危型HPV为HPV16、 HPV18、 HPV31、 HPV52、 HPV58中的一个或几个。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114848642 A 2磷酸氯喹在制备防治高危型HPV感 染及宫颈癌前病变与宫颈 癌的药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 具体涉及磷酸氯喹在制备防治高危型HPV感染合 并宫颈癌前病变 （CI N） 和/或阴道癌前病变 （V AIN） 的药物中的应用。 背景技术 [0002]宫颈癌发生发展是一个复杂多变的过程， 而其中可逆转的癌前病变即为宫颈上皮 内瘤变时期 （CIN） ， 也即宫颈癌前病变。 而人乳头瘤病毒 （HPV） 感染是导致CIN发病的主要原 因， 1996年WHO已确定高危型HPV （HR ‑HPV） 是引发宫颈癌的主要原因。 且HR ‑HPV存在持续感 染的可能， 持续感染就会更加显著增加宫颈癌的风险。 因此对HR ‑HPV感染及癌前病变CIN阶 段应当积极治疗， 阻断宫颈癌的发生。 另外， 阴道上皮内瘤变 （VA IN） 可能是阴道上皮癌的癌 前病变， 约5%VAIN最后发展为浸润癌。 VAIN大多也是因为HPV感染造成 的， 多数VAIN患者曾 CIN， 1%—3%的V AIN同时并存CI N， 提示VAIN可能是由CI N扩展而来， 抑或为 其卫星病灶。 [0003]在CIN合并HR ‑HPV感染患者中， 临床治疗通常以超高频电波刀 （LEEP） 术将病灶切 除， 其具有操作简单， 损害性小， 术后恢复良好等优点。 何亚霞在 《LEEP术 +保妇康栓提高CIN 合并HR‑HPV持续感染患者的治疗效果》 中公开了 宫颈环形电切术 （LEEP） 后采用保妇康栓治 疗CIN合并HR ‑HPV持续感染的疗效。 但该治疗对于病毒的清除效果不明显， 且存在病灶残留 复发问题， 也严重影响近远期临床效果。 而且， 手术也会增加患者心理以及生理负担， 还有 可能会阻碍患者后续的生育， 副作用明显 。 [0004]此外， 导致CIN/VAIN发生进而发展为宫颈癌/阴道癌的主要致病病毒为HR ‑HPV， 而 不是其他低危型HPV。 宫颈癌/阴道癌的发生， 与HR ‑HPV的持续感染合并CIN/VAIN的发生息 息相关。 如果仅针对HR ‑HPV进行治疗， 病变组织可能还会继续存在进而发展为癌症， 并且治 疗时间将会大 大延长， 因为 这个时候病变组织只能依靠自身代谢恢复。 [0005]因此， 如何在抑制HR ‑HPV持续感染的同时， 使得CIN/VAIN中的组织转归为正常， 并 且尽量不使用手术， 是一个急需解决的难题。 发明内容 [0006]本发明要解决的技术问题是克服上述现有技术的不足， 目的是提供一种能够抑制 HR‑HPV持续感染的同时， 使得CIN/VAIN组织转归为正常的药物技术方案； 具体是提供氯喹 凝胶在制备用于防治HR ‑HPV感染及其引起的宫颈/阴道癌前病变与宫颈癌的药物中的应 用。 [0007]本发明上述目的通过以下技 术方案实现： 根据本发明研究结果表明， 磷酸氯喹对不同的宫颈癌细胞系 （包括Caski细胞、 C33a细胞和HeLa细胞） 有明显的抑制增殖的影 响， 同时通过与常用抗HPV药物咪喹莫特和西 多福韦进行对比显示， 磷酸氯喹对宫颈癌细胞系的抑制作用显著优于对照药。 并在临床病 例中进行了验证， 磷酸氯喹凝胶治疗临床上HR ‑HPV感染和CIN  / VAIN患者的药效优异， 多说　明　书 1/6 页 3 CN 114848642 A 3