(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210789026.3 (22)申请日 2022.07.06 (71)申请人 上海纳米技 术及应用国家工程研究 中心有限公司 地址 201109 上海市闵行区剑川路468号 (72)发明人 崔大祥　崔明青　 (74)专利代理 机构 上海东亚专利商标代理有限 公司 31208 专利代理师 董梅 (51)Int.Cl. A61K 31/337(2006.01) A61K 31/145(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 双硫仑在增敏紫杉醇对肺癌治疗效果中的 应用 (57)摘要 本发明涉及双硫仑在增敏紫杉醇对肺癌治 疗效果中的应用。 即双硫仑与紫杉醇组合物用于 增强紫杉醇治疗肺癌的药效， 提供了一种双硫仑 的新用途。 化疗 药物紫杉醇通过抑制肿瘤细胞的 有丝分裂， 减慢肿瘤细胞增殖， 达到抗肿瘤的作 用效果， 合用双硫仑对增强紫杉醇治疗肺癌药效 的应用。 双硫仑是乙醛脱氢酶1A1的抑制剂， 双硫 仑与紫杉醇联合用药可以增加肺癌细胞对紫杉 醇治疗的敏感性。 提高紫杉醇化疗效果和药物疗 效， 为临床治 疗肺癌提供了一个高效的增敏剂。 权利要求书1页 说明书3页 附图1页 CN 115227688 A 2022.10.25 CN 115227688 A 1.一种双硫仑和抗肿瘤药物的组合物， 其特征在于， 由双硫仑和抗肿瘤药物紫杉醇组 成。 2.根据权利要求1所述的组合物， 其特 征在于， 所述双硫 仑与紫杉醇的质量比为2:1。 3.一种根据权利要求1或2所述的组合物的用途， 其特征在于， 双硫仑作为抗肿瘤药物 的增敏剂， 用于肿瘤的化疗。 4.根据权利要求3所述的组合物的用途， 其特 征在于， 所述肿瘤为肺癌。 5.一种根据权利要求1或2所述的组合物的使用方法， 其特征在于， 双硫仑作为单独成 分与紫杉醇合并使用， 所述双硫 仑与紫杉醇的质量比为2:1。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115227688 A 2双硫仑在增敏紫杉醇对肺癌治疗效果中的应用 技术领域 [0001]本发明属于肿瘤化疗的增敏药物领域， 涉及双硫仑在增敏紫杉醇对肺癌治疗效果 中的应用。 即双硫仑与紫杉醇组合物用于增强紫杉醇治疗肺癌的药效， 提供了一种双硫仑 的一种新用途。 技术背景 [0002]肺癌是全球常见的恶性肿瘤之一， 严重危害人类的生命健康。 据2018年世界卫生 组织的流行病学数据 表明， 肺癌的发病率和死亡率均高居恶性肿瘤榜首。 在我国， 肺癌的发 病人数也在逐年增加。 非小细胞肺癌是肺癌的主要类型， 占肺癌总数的85%。 约70%的肺癌患 者在被诊断为肺癌的时候处于进展期。 化疗是此类肺癌治疗的常用治疗手段， 可以有效延 长患者的生命。 然而， 肿瘤耐药的存在， 导致许多患者化疗后很快复发或者进展， 限制了治 疗效果， 成为肺癌临床治疗的瓶颈， 需要尽快突破。 [0003]紫杉醇是肺癌化疗的常用药物。 紫杉醇是一种微管抑制剂， 直接作用于细胞分裂 过程中组成纺锤体的微管蛋白， 与多聚β ‑Tubilin结合， 从而干扰微管动态平衡， 防止其解 聚。 结果， 细胞被纺锤体检查点阻滞在G2/M期， 无法完成复制， 最 终发生程序性细胞凋亡。 已 有研究报道， 包括RAS， MYC依赖的信号途径以及非受体型酪氨酸激酶途径等多种信号传导 通路参与紫杉 醇诱导肿瘤细胞凋亡的过程。 紫杉醇联合铂类或者紫杉 醇单药治疗是肺癌治 疗的一线方案， 但其同样面临产生耐药性的问题。 因此， 增加紫杉醇治疗的敏感性， 对肺癌 患者的治疗具有重要意 义。 [0004]乙醛脱氢酶 （ALDHs） 是NADP+ （脱氢酶的辅 酶） 依赖酶的一个超家族， 负责将内源性 和外源性醛代谢为相应的羧酸。 ALD H1是乙醛脱氢酶家族中的成员之一， 超过90%的ALDH1的 活性与其亚型ALDH1A1相关。 研究发现， 醛脱氢酶1A1 （Aldehyde  dehydrogenas  1A1， ALDH1A1） 是乳腺肿瘤干细胞 （Breast  Cancer Stem Cells， BCSCs） 的重要生物标志物之一。 不仅可作为乳 腺癌、 肺癌、 肝癌等恶性肿瘤的肿瘤干细胞分子标记物， 也与肿瘤多重耐药性 的产生密切相关。 [0005]双硫仑 （Disulfiram） 是一种 古老的解酒药， 商业上称之为戒酒硫， 临床已经使用 了60多年， 廉价且安全。 发明内容 [0006]本发明目的在于： 提供一种包括双硫 仑的组合物。 [0007]本发明的再一目的在于， 提供 所述组合物的用途。 以及 本发明的又一目的在于， 提供 所述组合物的使用方法。 [0008]本发明目的通过 下述方案实现： 一种双硫 仑和抗肿瘤药物的组合物， 由双硫 仑和抗肿瘤药物紫杉醇组成。 [0009]进一步的， 所述双硫 仑与紫杉醇的质量比为2:1。 [0010]本发明也提供了一种根据上述的组合物的用途， 双硫仑作为抗肿瘤药物的增敏说　明　书 1/3 页 3 CN 115227688 A 3