(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210785777.8 (22)申请日 2022.07.06 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114853735 A (43)申请公布日 2022.08.05 (73)专利权人 北京鑫开元医药 科技有限公司 地址 101102 北京市通州区中关村科技园 区通州园金桥科技产业基地景盛南四 街15号20号楼二层B (72)发明人 蒋兴凯　王岩　范伏田　汪小涧　 潘显道　毕续海　马明阳　苏小庭　 戴信敏　 (74)专利代理 机构 北京嘉科知识产权代理事务 所(特殊普通 合伙) 11687 专利代理师 赵清(51)Int.Cl. C07D 401/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/4439(2006.01) A61K 31/4545(2006.01) (56)对比文件 US 2019263823 A1,2019.08.2 9 WO 2006052936 A2,2006.05.18 CN 113979999 A,2022.01.28 WO 2018098275 A1,2018.0 5.31 Lin N H等.Synthesis and bi ological evaluati on of 3-ethylidene-1, 3 -dihydro- indol-2-ones as n ovel checkpoint 1 inhibitors. 《Bi oorganic & medici nal chemistry let ters》 .20 05,第16卷(第2期),第 421-426页. 审查员 林娇 (54)发明名称 靶向泛素化降解TRK的化合物及其制备方 法、 组合物和用途 (57)摘要 本发明属于药物领域， 具体涉及靶向泛素化 降解TRK的化合物及其制备方法、 组合物和用途， 所述化合物具有式 Ⅰ ‑a或式Ⅰ ‑b结构： ， R1和R2代表氢、 氟、 氯、 溴、 碘、 不取代的C1‑4烷基、 取代的C1‑4烷基、 不取代的C1‑4烷氧基、 取代的C1‑4 烷氧基、 不取代的C1‑4烷硫基、 取代的C1‑4烷硫基、 不取代的C1‑4烷胺基或取代的C1‑4烷胺基； M代表 碳、 氮、 氧或硫； Q1、 Q2和Q3代表碳或氮； W1代表碳 或氮； R3代表氢、 氟、 氯、 溴、 碘、 醛基、 羧基、 羟基、 氨基、 巯基、 不取代的C1‑4烷基、 取代的C1‑4烷基、 、 、 或 ； L代表 ； D代表 、 、 或 。 本发明提供的化 合物可以实现对 TRK诱导降解。 权利要求书5页 说明书37页 CN 114853735 B 2022.10.21 CN 114853735 B 1.一种具有式 Ⅰ ‑a或式Ⅰ ‑b结构的化 合物或其药 学上可接受的盐： ； 式中: 当R1和R2分别独立地代表氟， M、 Q1、 Q2、 Q3和W1分别独立地代表碳， R3和R4分别独立地代表 氢时， L选自下述结构之一： ； 所述D选自下述结构之一： ； 当R1和R2分别独立地代表氟， M、 Q1、 Q2、 Q3和W1分别独立地代表碳， R3和R4分别独立地代表 不取代的C1烷基， L代表 时， D代表 或 ；权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 114853735 B 2所述具有式 Ⅰ ‑a或式Ⅰ ‑b结构的化 合物选自下述的化 合物： 权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 114853735 B 3