(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210781325.2 (22)申请日 2022.07.04 (71)申请人 宁波大学医学院附属医院 地址 315000 浙江省宁波市江北区人民路 247号 (72)发明人 高峰　姜浩　项雄华　齐长磊　 王小军　陈瑞　罗康佳　费挺　 周恩呈　 (74)专利代理 机构 宁波甬致专利代理有限公司 33228 专利代理师 钱莹 (51)Int.Cl. A61K 33/243(2019.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 47/54(2017.01)A61K 9/14(2006.01) C07D 209/60(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种搭载顺铂的纳米粒及其制备方法和应 用 (57)摘要 本发明公开了一种搭载顺铂的纳米粒， 纳米 粒由顺铂和LA ‑IR820结合形成， 本发明还提供了 上述纳米粒的制备方法和临床应用， 与现有技术 相比， 通过本发明前期制备的纳米粒子CIS/LA ‑ IR820具备合适的EPR 效应粒径与电势， 并且具有 良好的体外升温和细胞摄取效果， 且化疗、 光疗 与化学动力学联合治疗具有良好的肿瘤细胞杀 伤效果， 体内实验证明了纳米粒子可以良好在肿 瘤部位富集， 并通过诱导肿瘤细胞凋亡及铁死亡 进行肿瘤杀伤， 抑制肿瘤生长 。 权利要求书2页 说明书10页 附图8页 CN 115282163 A 2022.11.04 CN 115282163 A 1.一种搭载顺铂的纳米粒， 其特征在于， 所述纳米粒由顺铂和LA ‑IR820结合形成， 所述 LA‑IR820的结构式为： 2.一种如权利要求1所述的搭载顺铂的纳米粒的制备方法， 其特征在于： 将LA ‑IR820溶 于甲醇中得A溶液， 将顺铂溶于二甲基亚砜中得B溶液， 再将A溶液和B溶液超声混合后搅拌 得C溶液， 将C溶 液逐滴滴入甲醇中， 避光反应后蒸干有机溶剂得 搭载顺铂的纳米粒。 3.如权利 要求2所述的搭载顺铂的纳米粒的制备方法， 其特征在于： 所述LA ‑IR820与所 述顺铂的摩尔比为(1 ‑2):1。 4.如权利 要求2所述的搭载顺铂的纳米粒的制备方法， 其特征在于， 所述LA ‑IR820的制 备方法包括以下步骤： S1、 合成IR820 ‑OH： 将IR820和3 ‑氨基‑1‑丙醇超声溶解于N,N ‑二甲基甲酰胺中得D溶 液， 在磁力搅拌条件下将三乙胺逐滴加入到D溶液中反应4 ‑5h， 反应结束后经后处理得 IR820‑OH； S2、 配制原料溶液： 将亚油 酸溶解于 乙醇中得E溶液， 将N ‑羟基琥珀酰亚胺溶解于甲醇 中得F溶液， 将4 ‑二甲氨基吡啶溶解于甲醇中得G溶液， 将碳二亚胺盐酸盐溶解于甲醇中得H 溶液， 将步骤S2得到的IR820 ‑OH超声溶解于甲醇中得I溶 液； S3、 合成LA ‑IR820： 依次将E溶液、 F溶液、 G溶液和H溶液滴加进反应容器中反应30 ‑ 60min， 然后将I溶 液加入到反应后的容器中反应24 ‑48h， 反应结束后经后处 理得LA‑IR820。 5.如权利要求4所述的搭载顺铂的纳米粒的制备方法， 其特征在于， 所述步骤S1中， IR820和3 ‑氨基‑1‑丙醇的摩尔比为(1 ‑2):1。 6.如权利要求4所述的搭载顺铂的纳米粒的制备方法， 其特征在于， 所述步骤S1中， 后 处理包括以下步骤： 先用旋转蒸发仪去除溶剂， 经硅胶色谱柱分离提纯后， 用体积比为 10:1 的二氯甲烷和甲醇 混合液进行梯度洗脱。 7.如权利要求4所述的搭载顺铂的纳米粒的制备方法， 其特征在于， 所述步骤S3中， 后权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115282163 A 2处理包括以下步骤： 先用旋转蒸发仪去除溶剂， 经硅胶色谱柱分离提纯后， 用体积比为 10:1 的二氯甲烷和甲醇 混合液进行梯度洗脱。 8.如权利要求4所述的搭载顺铂的纳米粒的制备方法， 其特征在于， 所述步骤S2中， IR820‑OH、 亚油酸、 N ‑羟基琥珀酰亚胺、 4 ‑二甲氨基 吡啶和碳二亚胺盐酸盐的摩尔比为(1 ‑ 1.5):2:2:2:2。 9.如权利要求4所述的搭载顺铂的纳米粒的制备方法， 其特征在于， 所述步骤S1和步骤 S3中， 反应均在锡箔纸避光、 氮气保护条件下进行。 10.根据权利要求1所述的搭 载顺铂的纳米粒在制备抗结直肠肿瘤药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115282163 A 3