(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210785818.3 (22)申请日 2022.07.04 (71)申请人 曲阜师范大学 地址 273165 山东省济宁市曲阜市 静轩西 路57号 (72)发明人 李赞　谭江坤　尤进茂　高春雨　 王瑜　李亚楠　宋可盈　 (74)专利代理 机构 山东知圣律师事务所 37262 专利代理师 郭雨涛 (51)Int.Cl. C09B 23/10(2006.01) C09K 11/06(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种基于花菁染料结构的非重原子光敏剂 及其合成方法与应用 (57)摘要 本发明涉及光动力疗法光敏剂技术领域， 具 体公开一种基于花菁染料结构的非重原子光敏 剂及其合 成方法与应用， 所述光敏剂的化学结构 式如式1所示： 式1。 相比于传统商业化光敏剂亚甲基蓝， 本发明 的非重原子光敏剂产生单线态氧能力更强。 本发 明的非重原子光敏剂含有经过改造的花菁染料 为荧光基团， 该分子的发射波长处于近红外区， 具有良好的荧光成像效果， 能够应用于宫颈癌 Hela肿瘤细胞和结肠癌HCT116细胞的光动力治 疗， 进一步推动了有机小分子在生命体微环境中 作用的探究。 权利要求书1页 说明书6页 附图7页 CN 115011139 A 2022.09.06 CN 115011139 A 1.一种基于花菁染料 结构的非重原子光敏剂， 其 化学结构式如式1所示： 2.根据权利要求1所述的基于花菁染料结构的非重原子光敏剂， 其特征在于， 所述基于 花菁染料 结构的非重原子光敏剂为蓝绿色固体。 3.权利要求1或2所述的基于花菁染料结构的非重原子光敏剂的合成工艺， 其特征在 于， 包括如下步骤： 将含有2‑[2‑[2‑氯‑3‑[2‑(1， 3‑二氢‑1， 1， 3‑三甲基‑2H‑苯[E]‑吲哚乙基二烯] ‑1‑环 己烯]‑乙烯]‑1， 1， 3‑三甲基‑1H‑苯[E]吲哚高氯酸盐(IR ‑813高氯盐酸)和硫化盐的溶液进 行回流反应， 完成后分离出反应产物中的目标产物， 即得。 4.根据权利要求3所述的基于花菁染料结构的非重原子光敏剂的合成工艺， 其特征在 于， 以以N， N ‑二甲基甲酰胺、 二氯甲烷等有机溶剂中的任一种 作为所述R ‑813高氯盐酸和硫 化盐的共同溶剂。 5.根据权利要求3所述的基于花菁染料结构的非重原子光敏剂的合成工艺， 其特征在 于， 所述硫化盐包括： 硫化钠、 硫化钾、 硫化锌、 硫化镁、 硫化 亚铁中的至少一种。 6.根据权利要求3所述的基于花菁染料结构的非重原子光敏剂的合成工艺， 其特征在 于， 所述IR‑813高氯盐酸与硫化盐的摩尔比为1:1.2 ～1.4。 7.根据权利要求3所述的基于花菁染料结构的非重原子光敏剂的合成工艺， 其特征在 于， 所述回流反应的时间为10～12小时。 8.根据权利要求3 ‑7任一项所述的基于花菁染料结构的非重原子光敏剂的合成工艺， 其特征在于， 所述反应完成后， 先用二氯甲烷和盐水的混合溶液对反应产 物进行萃取， 然后 纯化萃取 出来的粗目标产物， 将该粗目标产物进一 步纯化后即得目标产物。 9.根据权利要求8所述的基于花菁染料结构的非重原子光敏剂的合成工艺， 其特征在 于， 所述该粗 目标产物的纯化采用液相色谱分离技术、 柱色谱分离技术等中的任意一种实 现。 10.权利要求1或2所述的基于花菁染料结构的非重原子光敏剂， 或者权利要求3 ‑9任一 项所述的合成工艺制备的基于花菁染料结构的非重原子光敏剂在医药、 生物任一领域中的 应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115011139 A 2一种基于花菁 染料结构的非重原子光敏剂及其合成方 法与 应用 技术领域 [0001]本发明涉及 光动力疗法光敏剂技术领域， 尤其涉及一种基于花菁染料结构的非重 原子光敏剂及其 合成方法与应用。 背景技术 [0002]本发明背景技术中公开的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解， 而不必 然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有 技术。 [0003]目前结肠癌已成为第三大流行癌症， 死亡率排名第五， 在世界各国均列为威胁人 体健康的主要死因。 与化学疗法、 手术疗法和放射疗法等其他传统临床疗法相比， 光动力疗 法(PDT)因其无创、 光控制选择性、 出色的时间可控性、 可忽略的耐药性和副作用小而备受 关注。 [0004]近年来， 将重原子掺入光敏剂结构 改造的分子设计策略越来越普遍， 而这些光敏 剂普遍存在暗毒性升高和重金属消耗成本高的缺点。 通过硫取代用硫原子取代传统羰基荧 光团中的氧原子， 被称为 “无重原子光敏剂 ”， 是一种越来越有前途的设计策 略。 然而， 这些 光敏剂的光化学特性对临床治疗至 关重要， 一些光敏剂的有限激发波长范围明显不适合用 于临床诊疗。 因此， 本发明认为需要重新考虑光敏剂的分子设计， 以实现基于硫代羰基光敏 剂的有效癌症治疗。 发明内容 [0005]针对上述的问题， 本发明提供一种基于花菁染料结构的非重原子光敏剂及其合成 方法与应用， 通过揭示该非重原子光敏剂在光照射下 的治疗机制， 其显示出了突出 的光动 力疗法效果， 最大限度地 发挥了光疗法抑制肿瘤生长的优势。 为 实现上述目的， 本发明公开 如下的技 术方案： [0006]在本发明的第一方面， 提供一种基于花菁染料结构的非重原子光敏剂， 其化学结 构式如式1所示： [0007] [0008]进一步地， 所述基于花菁染料结构的非重原子光敏剂为蓝绿色固体， 命名为： 2 ‑ (E)‑2‑(E)‑2‑巯基‑3‑(Z)‑2‑(1， 1， 3‑三甲基‑1， 3‑二氢‑2h‑苯并[E]吲哚 ‑2‑亚基)乙烯基 环己基‑1‑烯‑1‑乙烯基)‑1， 1， 3‑三甲基‑1h‑苯并[E]吲哚 ‑3‑铵， 简称为Cy581。说　明　书 1/6 页 3 CN 115011139 A 3