(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210787843.5 (22)申请日 2022.07.04 (71)申请人 宁夏医科大学 地址 750000 宁夏回族自治区银川市 兴庆 区胜利街1 160号 (72)发明人 李婷婷　付雪艳　牛阳　高伟俊　 (74)专利代理 机构 宁夏君创未来专利代理事务 所(普通合伙) 64107 专利代理师 周晓梅 (51)Int.Cl. A61K 31/352(2006.01) A61K 31/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/00(2006.01) (54)发明名称 甘草查尔酮A及光甘草定和甘草查尔酮A的 组合物在制备治 疗结直肠癌的药物中的应用 (57)摘要 本发明提供一种甘 草查尔酮A及光甘 草定和 甘草查尔酮A的组合物在制备治疗 结直肠癌的药 物中的应用。 属于抗肿瘤生物医药技术领域。 通 过CCK‑8法验证LCA、 CMC对人结肠癌细胞的抑制 活性， 存活率显著降低。 采用流式细胞仪技术检 测了LCA、 CMC高、 中剂量组对人结肠癌细胞细胞 凋亡的影响， 凋亡率升高。 通过细胞划痕实验研 究LCA、 CMC对人结肠癌细胞迁移的影响， 能显著 抑制细胞迁移能力。 通过Transwell实验研究 LCA、 CMC对人结肠癌细胞侵袭能力的影响， 侵袭 细胞数量显著减少。 LCA、 CMC可体外抑制人结肠 癌细胞增殖， 并诱导肿瘤细胞凋亡， 其作用机制 可能与抑制PI3K/AKT/mTOR的信号 通路有关。 权利要求书1页 说明书17页 附图7页 CN 115252599 A 2022.11.01 CN 115252599 A 1.一种甘草 查尔酮A在制备治疗结直肠癌的药物中的应用。 2.如权利要求1所述的甘草查尔酮A在制备治疗结直肠癌的药物中的应用， 其特征在 于， 以甘草 查尔酮A作为唯一活性成分用于制备治疗结直肠癌的药物。 3.如权利要求1或2所述的甘草查尔酮A在制备治疗结直肠癌的药物中的应用， 其特征 在于， 甘草查尔酮A的作用使得Cleaved ‑caspase3、 Cleaved ‑caspase9、 Bax蛋白表达 水平显 著升高， Bcl ‑2、 MMP9蛋白表达 显著下降。 4.如权利要求3所述的甘草查尔酮A在制备治疗结直肠癌的药物中的应用， 其特征在 于， 在所制备的治疗结直肠癌的药物中， 甘草查尔酮A通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路发 挥作用。 5.如权利要求3所述的甘草查尔酮A在制备治疗结直肠癌的药物中的应用， 其特征在 于， 在所制备的治疗结直肠癌的药物中， 甘草 查尔酮A的使用浓度为5 µg/mL‑40µg/mL。 6.一种光甘草定和甘草 查尔酮A的组合物在制备治疗结直肠癌的药物中的应用。 7.如权利要求6所述的光甘草定和甘草查尔酮A的组合物在制备治疗结直肠癌的药物 中的应用， 其特征在于， 以光甘草定和甘草查尔酮A的组合物作为唯一活性 成分用于制备治 疗结直肠癌的药物。 8.如权利要求6或7所述的光甘草定和甘草查尔酮A的组合物在制备治疗结直肠癌的药 物中的应用， 其特征在于， 光甘草定和甘草查尔酮A的组合物的作用使得Cleaved ‑ caspase3、 Cleaved ‑caspase9、 Bax蛋白表 达水平显著 升高， Bcl ‑2、 MMP2、 MMP9蛋白表 达显著 下降。 9.如权利要求8所述的光甘草定和甘草查尔酮A的组合物在制备治疗结直肠癌的药物 中的应用， 其特征在于， 在所制备的治疗结直肠癌的药物中， 光甘草定和甘草查尔酮A的组 合物通过调控PI3K/Akt/mTOR信号 通路发挥作用。 10.如权利要求8所述的光甘草定和甘草查尔酮A的组合物在制备治疗结直肠癌的药物 中的应用， 其特征在于， 在所制备的治疗结直肠癌的药物中， 光甘草定和甘草查尔酮A的组 合物的使用浓度为5 µg/mL‑40µg/mL。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115252599 A 2甘草查尔酮A及光甘草定和甘草查 尔酮A的组合物在制备治疗 结直肠癌的药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于抗肿瘤生物医药技术领域， 特别涉及一种甘草查尔酮A及光甘草定和 甘草查尔酮A的组合物在制备治疗结直肠癌的药物中的应用。 背景技术 [0002]结直肠癌是恶性消化道常见肿瘤之一， 发病人数逐渐增多， 现多以外科手术与放 化疗及靶向制剂相结合的手段为主， 存在生存期短预后差的问题。 中医药作为癌症治疗的 辅助方式， 可提升患者预后、 改善患者生命质量， 已在临床得到广泛认可。 甘草是常用的补 气类中药材， 梁军在分析历代治疗结肠癌的中医方剂古籍中发现甘草作为补虚药被大量的 使用， 出现频次在所有药物中排序第四， 作为治疗结肠癌方剂中的核心药物。 [0003]虽然有文献报道甘草粗提物、 黄酮或皂苷有效部位、 单体化合物对乳腺癌、 前列腺 癌、 肝癌、 胃癌、 膀胱癌、 肺癌等肿瘤有不同程度的抑制作用， 但是但对于中药本身 “多成分‑   多通路‑多靶点“的作用机制有待更深入探究， 以用现代科学技术手段揭示中药药效物质基 础与作用机制， 进一 步为古方中的经典临床应用提供依据。 [0004]甘草查尔酮a(Licochalcone  A， CAS号： 58749 ‑22‑7)是一种类天然酚类化合物， 如 式一所示。 它可以从甘 草中分离得到， 显示了体外抗疟、 抗癌、 抗菌和抗病毒(特别是抗流感 病毒神经氨酸酶)的特性。 [0005] [0006]现有技术中， 例如， 专利号为201210403351.8的中国发明专利公开了甘草查尔酮A 在制备抗癌药物或保健品中的应用， 并具体公开了甘草查尔 酮A可显著抑制4T1小鼠乳腺癌 细胞、 MDA‑MB‑231人乳腺癌细胞、 A3 75人黑色素瘤细胞、 AGs人胃癌细胞、 人胰腺癌PANC ‑1、 人肝癌细胞株HepG2、 SMMC ‑7721和人肺癌细胞株H2126的增殖和集落形成。 然而， 一方面， 甘 草查尔酮A的抑制癌细胞增殖的作用机制不清楚， 另一方面， 甘草查尔酮A对结肠癌的作用 鲜见报道。 发明内容 [0007]基于此， 本发明提供一种甘草 查尔酮A在制备治疗结直肠癌的药物中的应用。 [0008]本发明还提供一种光甘草定和甘草查尔酮A的组合物在制备治疗结直肠癌的药物 中的应用。 [0009]本发明解决上述 技术问题的技 术方案如下： [0010]一种甘草 查尔酮A在制备治疗结直肠癌的药物中的应用。说　明　书 1/17 页 3 CN 115252599 A 3