(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210754816.8 (22)申请日 2022.06.30 (66)本国优先权数据 202210674623.1 202 2.06.15 CN (71)申请人 天津科技大 学 地址 300457 天津市滨 海新区经济技 术开 发区第十三大街9号 (72)发明人 向岑　丁鑫　徐雪萍　傅玉鹏　 李佳莉　刘江　郁彭　滕玉鸥　 (74)专利代理 机构 天津盛理知识产权代理有限 公司 12209 专利代理师 赵瑶瑶 (51)Int.Cl. A61K 47/60(2017.01) A61K 47/54(2017.01)A61K 31/365(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 29/00(2006.01) C08G 65/333(2006.01) C07D 493/04(2006.01) (54)发明名称 鬼臼毒素-赖氨酸-聚乙二醇抗肿瘤前药及 合成方法 (57)摘要 本发明涉及一种鬼臼毒素 ‑赖氨酸‑聚乙二 醇抗肿瘤前药及合成方法， 首先通过酯化反应与 丙炔醇构建赖氨酸中间体2， 其次， 在鬼臼毒素4 号位引入活化酯端基与二硫键结构得到鬼臼毒 素中间体6， 之后， 在聚乙二醇单甲醚5000长链上 引入叠氮基团， 得到一侧末端为叠氮基的聚乙二 醇中间体8， 其中叠氮 基团用以连接赖氨酸模块。 最后， 依次连接上述模块即得到前药分子11。 本 发明合成了一种以鬼臼毒素作为抗肿瘤活性部 分的前药分子， 开发了一种二硫键与鬼臼毒素的 桥联方式， 且赖氨酸上远端的裸露氨基可以作为 潜在修饰位点， 可通过进一步引入其他功能基 团， 形成双功能或多功能运载系统。 权利要求书3页 说明书10页 附图6页 CN 115252808 A 2022.11.01 CN 115252808 A 1.一种鬼臼毒素 ‑赖氨酸‑聚乙二醇抗肿瘤前 药化合物， 其特 征在于： 结构如下： 2.权利要求1所述的鬼臼毒素 ‑赖氨酸‑聚乙二醇抗肿瘤前药化合物的合成方法， 其特 征在于： 步骤如下： 3.根据权利要求2中所述的鬼臼毒素 ‑赖氨酸‑聚乙二醇抗肿瘤前药化合物的合成方 法， 其特征在于： 所述鬼臼毒素 ‑赖氨酸‑聚乙二醇抗肿瘤前药中赖氨酸中间体修饰的步骤 如下： 4.根据权利要求2中所述的鬼臼毒素 ‑赖氨酸‑聚乙二醇抗肿瘤前药化合物的合成方权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115252808 A 2法， 其特征在于： 所述鬼臼毒素 ‑赖氨酸‑聚乙二醇抗肿瘤前药中抗肿瘤药物(鬼臼毒素)中 间体修饰的步骤如下： 5.根据权利要求2中所述的鬼臼毒素 ‑赖氨酸‑聚乙二醇抗肿瘤前药化合物的合成方 法， 其特征在于： 所述鬼臼毒素 ‑赖氨酸‑聚乙二醇抗肿瘤前药中聚乙二醇中间体修饰的步 骤如下： 6.根据权利要求2中所述的鬼臼毒素 ‑赖氨酸‑聚乙二醇抗肿瘤前药化合物的合成方 法， 其特征在于： 所述鬼臼毒素 ‑赖氨酸‑聚乙二醇抗肿瘤前药中各片段连接的合成步骤如 下：权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115252808 A 3