(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210738209.2 (22)申请日 2022.06.28 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114807150 A (43)申请公布日 2022.07.29 (73)专利权人 中国科学院基础医学与肿瘤研究 所 （筹） 地址 310000 浙江省杭州市杭州经济技 术 开发区福城路15 0号 (72)发明人 谭蔚泓　张慧　甘绍举　 (74)专利代理 机构 北京国翰知识产权代理事务 所(普通合伙) 11696 专利代理师 张天辰 (51)Int.Cl. C12N 15/115(2010.01)G01N 33/68(2006.01) A61K 31/711(2006.01) A61K 47/26(2006.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 49/00(2006.01) A61K 51/04(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 31/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 CN 101537189 A,20 09.09.23 CN 113481204 A,2021.10.08 审查员 梁韶 (54)发明名称 靶向和拮抗H MGB1分子的核酸 适体 (57)摘要 本发明公开了用于靶向和拮抗HMGB1分子的 核酸适体， 属于生物技术领域。 本发明核酸适体 能高效结合HMGB1， 且核酸适体具有良好的亲和 力、 低免疫原性、 分子量小、 合成成本低、 易于保 存、 方便进行修饰和取代等优点， 在HMGB1的核 酸 类拮抗剂以及检测等领域有重要的应用价值。 此 外， 本发明核酸适体可用于制备治疗急性肺炎等 炎症的药物， 在实验中发现本发 明核酸适体能有 效减少急性炎症小鼠血液中IL ‑6和TNF‑α显著 性地下调， 表明核酸适体ZH ‑1a在炎症疾病中可 抑制炎症相关因子的释放。 权利要求书2页 说明书7页 序列表1页 附图4页 CN 114807150 B 2022.10.14 CN 114807150 B 1.一种用于靶 向和拮抗HMGB1分子的核酸适体， 序列如SEQ  ID NO.1和SEQ  ID NO.2所 示： SEQ ID NO.1： AAGGAGCAGCGTG GAGGATAAAAACAAGGTCGGGGGGCATGATTATGTTTAGGGTGTGTCGTCGTG GT; SEQ ID NO.2： GGAGCAGCGTG GAGGATAAAAACAAGGTCGGGGGGCATGATTATGTTTAGGGTGTGTCGTCG。 2.一种用于靶向和拮抗HMGB1分子的核酸适体， 其特征在于， 所述核酸适体包括以下至 少一种： （1） 对权利要求1中所述的核酸 适体进行修饰得到的序列； （2） 对权利要求1中所述的核酸 适体进行偶联改造得到的序列。 3.根据权利要求2所述的核酸适体， 其特征在于， 所述修饰包括以下修饰方法的至少一 种： （1） 磷酸 化； （2） 甲基化； （3） 氨基化； （4） 巯基化； （5） 同位素化； （6） 氟化； （7） 用硫取代氧； （8） 用硒取代氧。 4.根据权利要求2所述的核酸适体， 其特征在于， 所述偶联改造包括以下改造方法的至 少一种： （1） 在核酸 适体上连接荧光标记物； （2） 在核酸 适体上连接放射性物质； （3） 在核酸 适体上连接治疗性物质； （4） 在核酸 适体上连接生物素； （5） 在核酸 适体上连接地高辛； （6） 在核酸 适体上连接纳米发光材 料； （7） 在核酸 适体上连接小肽； （8） 在核酸 适体上连接siRNA。 5.一种靶向和拮抗HMGB1分子的核酸适体衍生物， 其特征在于， 所述衍生物包括以下至 少一种： （1） 由权利要求1中所述核酸 适体骨架衍 生出的硫代磷酸酯骨架序列； （2） 由权利要求1中所述的核酸 适体修饰成的肽核酸序列。 6.权利要求1或2所述核酸适体或权利要求5中所述的核酸适体的衍生物的用途， 包括 以下至少一种： （1） 在制备 特异性识别H MGB1的试剂中的用途； （2） 在制备定性或定量检测H MGB1的试剂中的用途； （3） 在制备H MGB1拮抗剂中的用途；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114807150 B 2（4） 在制备H MGB1成像剂中的用途； （5） 在制备治疗或辅助治疗炎症的药物中的用途； （6） 在制药中的用途， 包括： 偶联药物的用途； 作为药物载体的用途。 7.一种药物成分， 其特征在于， 包括权利要求1或2所述核酸适体或权利要求6 中所述的 核酸适体的衍 生物。 8.权利要求7 所述的药物成分的用途， 包括以下至少一种： （1） 在制备治疗或辅助治疗炎症的药物中的用途； （2） 在制备辅助治疗肿瘤的药物中的用途； （3） 在制备调控或辅助调控H MGB1功能的药物中的用途。 9.一种包含核酸适体的试剂， 其特征在于， 所述核酸适体包括权利要求1 ‑3中任一项所 述核酸适体或权利要求5中所述的核酸 适体的衍 生物； 所述试剂包括以下至少一种： （1） 靶向识别H MGB1的试剂； （2） 可以定性或定量检测H MGB1的试剂； （3） 可以中和H MGB1功能的分子； （4） 可以抑制H MGB1功能的抑制剂； （5） 可以抑制H MGB1功能的拮抗剂； （6） 可以结合H MGB1的成像剂。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114807150 B 3