(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210627789.8 (22)申请日 2022.06.06 (66)本国优先权数据 202110652349.3 2021.0 6.11 CN (71)申请人 成都苑东生物制药股份有限公司 地址 611731 四川省成 都市高新区西源大 道8号 (72)发明人 向永哲　李莉　戴华胄　刘华　 吴先强　孙文博　陈洪　王颖　 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) C07D 487/04(2006.01) C07D 519/00(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 ATR抑制剂及其用途 (57)摘要 本申请属于药物 化学领域， 提供了一类具体 式I所示结构新化合物及其在制备药物中的用 途， 该化合物具有ATR抑制作用。 进一步， 本申请 还提供了式I所示结构 的氘代化合物、 或其立体 异构体、 或其药学上可接受的盐在制备治疗癌症 中的用途。 ATR抑制剂目前还没有上市的新药， 对 比现有ATR抑制剂， 本申请提供的化合物在生物 活性及成药性方面具 备一定优势。 权利要求书9页 说明书23页 CN 115466258 A 2022.12.13 CN 115466258 A 1.式I所示的化 合物、 或其 氘代化合物、 或其 立体异构体、 或其药 学上可接受的盐： 其中， A环选自3～10元碳环基、 4～10元杂环烷基、 6～10元芳环、 5～10元芳杂环； 其中碳环 基、 杂环烷基、 芳环、 芳杂环可进一 步任选被一个、 两个、 三个或四个RA1取代； 每个RA1分别独立选自氢、 卤素、 氰基、 ‑C1～6烷基、‑C2～6烯基、‑C2～6炔基、 卤素取代的 ‑C1～6 烷基、 卤素取代的 ‑C2～6烯基、 卤素取代的 ‑C2～6炔基、‑C0～4亚烷基‑ORA2、‑C0～4亚烷基‑OC(O) RA2、‑C0～4亚烷基‑SRA2、‑C0～4亚烷基‑S(O)2RA2、‑C0～4亚烷基‑S(O)RA2、‑C0～4亚烷基‑S(O) 2NRA2RA3、‑C0～4亚烷基‑S(O)NRA2RA3、‑C0～4亚烷基‑C(O)RA2、‑C0～4亚烷基‑C(O)ORA2、‑C0～4亚烷 基‑C(O)NRA2RA3、‑C0～4亚烷基‑NRA2RA3、‑C0～4亚烷基‑NRA2C(O)RA3、‑C0～4亚烷基‑NRA2S(O)2RA3、‑ C0～4亚烷基‑NRA2S(O)RA3； 或者， 两个独立的RA1与相连的原子一起形成 RA2、 RA3分别独立选自氢、 ‑C1～6烷基、‑C2～6烯基、‑C2～6炔基、 卤素取代的 ‑C1～6烷基、 卤素 取代的‑C2～6烯基、 卤素 取代的‑C2～6炔基； B环选自 其中 B环选自的环可进一 步任选被一个、 两个、 三个或四个RB1取代； 每个RB1分别独立选自氢、 卤素、 氰基、 ‑C1～6烷基、‑C2～6烯基、‑C2～6炔基、 卤素取代的 ‑C1～6 烷基、 卤素取代的 ‑C2～6烯基、 卤素取代的 ‑C2～6炔基、‑C0～4亚烷基‑ORB2、‑C0～4亚烷基‑OC(O) RB2、‑C0～4亚烷基‑C(O)RB2、‑C0～4亚烷基‑C(O)ORB2、‑C0～4亚烷基‑C(O)NRB2RB3、‑C0～4亚烷基‑ NRB2RB3、‑C0～4亚烷基‑NRB2C(O)RB3； RB2、 RB3分别独立选自氢、 ‑C1～6烷基、‑C2～6烯基、‑C2～6炔基、 卤素取代的 ‑C1～6烷基、 卤素 取代的‑C2～6烯基、 卤素 取代的‑C2～6炔基； R1选自氢、 卤素、 氰基、 ‑C1～6烷基、‑C2～6烯基、‑C2～6炔基、 卤素 取代的‑C1～6烷基； X选自N或CR3； 且X选自N时， R1和R2与相连的原子一起形成 其中R1和R2 与相连的原子一 起形成的环可进一 步任选被一个、 两个、 三个或四个RC1取代；权　利　要　求　书 1/9 页 2 CN 115466258 A 2且X选自CR3时， R2和R3与相连的原子一起形成 其中R2和R3与相连 的原子一 起形成的环可进一 步任选被一个、 两个、 三个或四个RC1取代； 每个RC1分别独立选自氢、 卤素、 氰基、 ‑C1～6烷基、‑C2～6烯基、‑C2～6炔基、 卤素取代的 ‑C1～6 烷基、 卤素取代的 ‑C2～6烯基、 卤素取代的 ‑C2～6炔基、‑C0～4亚烷基‑ORC2、‑C0～4亚烷基‑OC(O) RC2、‑C0～4亚烷基‑SRC2、‑C0～4亚烷基‑S(O)2RC2、‑C0～4亚烷基‑S(O)RC2、‑C0～4亚烷基‑S(O) 2NRC2RC3、‑C0～4亚烷基‑S(O)NRC2RC3、‑C0～4亚烷基‑S(O)(NH)RC2、‑C0～4亚烷基‑S(O)(NH) NRC2RC3、‑C0～4亚烷基‑C(O)RC2、‑C0～4亚烷基‑C(O)ORC2、‑C0～4亚烷基‑C(O)NRC2RC3、‑C0～4亚烷 基‑NRC2RC3、‑C0～4亚烷基‑NRC2C(O)RC3、‑C0～4亚烷基‑NRC2S(O)2RC3、‑C0～4亚烷基‑NRC2S(O)RC3、‑ C0～4亚烷基‑P(O)RC2RC3、‑C0～4亚烷基‑P(O)(ORC2)RC3、‑C0～4亚烷基‑P(O)(ORC2)(ORC3)、‑C0～4亚 烷基‑(3～10元碳环基)、 ‑C0～4亚烷基‑(4～10元杂环烷基)、 ‑C0～4亚烷基‑(6～10元芳环)、 ‑ C0～4亚烷基‑(5～10元芳杂环)； 其中， 亚烷基、 碳环基、 杂环烷基、 芳环、 芳杂环可进一步任 选 被一个、 两个、 三个或四个 独立的RC4取代； 或者， 两个独立的RC1与相连的原子一起形成 5～8 元碳环基、 5～8元杂环烷基、 苯环、 5～6元芳杂环； 其中， 碳环基、 杂环烷基、 芳环、 芳杂环可 进一步任选被一个、 两个、 三个或四个 独立的RC4取代 RC2、 RC3分别独立选自氢、 ‑C1～6烷基、‑C2～6烯基、‑C2～6炔基、 卤素取代的 ‑C1～6烷基、 卤素 取代的‑C2～6烯基、 卤素取代的 ‑C2～6炔基、‑C0～4亚烷基‑(3～10元碳环基)、 ‑C0～4亚烷基‑(4～ 10元杂环烷基)、 ‑C0～4亚烷基‑(6～10元芳环)、 ‑C0～4亚烷基‑(5～10元芳杂环)； 每个RC4分别独立选自氢、 卤素、 氰基、 ‑C1～6烷基、‑C2～6烯基、‑C2～6炔基、 卤素取代的 ‑C1～6 烷基、 卤素取代的 ‑C2～6烯基、 卤素取代的 ‑C2～6炔基、‑C0～4亚烷基‑ORC5、‑C0～4亚烷基‑OC(O) RC5、‑C0～4亚烷基‑SRC5、‑C0～4亚烷基‑S(O)2RC5、‑C0～4亚烷基‑S(O)RC5、‑C0～4亚烷基‑S(O) 2NRC5RC6、‑C0～4亚烷基‑S(O)NRC5RC6、‑C0～4亚烷基‑S(O)(NH)RC5、‑C0～4亚烷基‑S(O)(NH) NRC5RC6、‑C0～4亚烷基‑C(O)RC5、‑C0～4亚烷基‑C(O)ORC5、‑C0～4亚烷基‑C(O)NRC5RC6、‑C0～4亚烷 基‑NRC5RC6、‑C0～4亚烷基‑NRC5C(O)RC6、‑C0～4亚烷基‑NRC5S(O)2RC6、‑C0～4亚烷基‑NRC5S(O)RC6、‑ C0～4亚烷基‑P(O)RC5RC6、‑C0～4亚烷基‑P(O)(ORC5)RC6、‑C0～4亚烷基‑P(O)(ORC5)(ORC6)； 或者， 两个独立的RC4与相连的原子一 起形成 RC5、 RC6分别独立选自氢、 ‑C1～6烷基、‑C2～6烯基、‑C2～6炔基、 卤素取代的 ‑C1～6烷基、 卤素 取代的‑C2～6烯基、 卤素取代的 ‑C2～6炔基、‑C0～4亚烷基‑(3～10元碳环基)、 ‑C0～4亚烷基‑(4～ 10元杂环烷基)、 ‑C0～4亚烷基‑(6～10元芳环)、 ‑C0～4亚烷基‑(5～10元芳杂环)。 2.根据权利要求1所述的化 合物， 其特 征在于： A环选自3元碳环基、 4元碳环基、 饱和 或不饱和的5元碳环基、 饱和 或不饱和的6元碳环 基、 饱和或不饱和的7元碳环基、 饱和或不饱和的8元碳环基、 饱和或不饱和的9元碳环基、 饱 和或不饱和的10元碳环基、 4元杂环烷基、 饱和或不饱和的5元杂环烷基、 饱和或不饱和的6 元杂环烷基、 饱和或不饱和的7元杂环烷基、 饱和或不饱和的8元杂环烷基、 饱和或不饱和的权　利　要　求　书 2/9 页 3 CN 115466258 A 3