(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210626458.2 (22)申请日 2022.06.02 (71)申请人 首都师范大学 地址 100048 北京市海淀区西三环北路10 5 号 (72)发明人 张玮玮　吴亚红　李倩倩　 (74)专利代理 机构 北京路浩知识产权代理有限 公司 11002 专利代理师 张璐 (51)Int.Cl. C07K 14/47(2006.01) C12N 9/14(2006.01) A61K 38/17(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种Rad51重组酶的抑制肽及其在提升化疗 药物癌症杀伤效力中的应用 (57)摘要 本发明涉及生物医学技术领域， 具体涉及一 种Rad51重组酶的抑制肽及其在提升化疗药物癌 症杀伤效力中的应用本发明提供的抑制肽是一 种新型Rad51重组酶抑制剂， 由62个氨 基酸组成， 命名为CD2。 采用本发明所提供的抑制肽CD2， 能 够降低癌症患者在化疗时， 产生的Rad51重组酶 的表达量， 降低癌症病人体内DNA损伤修复 能力， 显著提升化疗 药物对癌细胞杀伤力、 提升放化疗 治疗效果。 权利要求书1页 说明书3页 序列表1页 附图2页 CN 114933645 A 2022.08.23 CN 114933645 A 1.一种Rad51重组酶的抑制肽， 其特征在于， 所述抑制肽的氨基酸序列如SEQ  ID NO.1 所示。 2.权利要求1所述的抑制肽 在干扰Rad51重组酶所介导的DNA双链损伤修复中的应用。 3.一种Rad51重组酶的抑制剂， 其特征在于， 所述抑制剂含有如SEQ  ID NO.1所示的短 肽。 4.根据权利要求3所述的抑制剂， 其特征在于， 所述抑制剂的剂型包括： 片剂、 胶囊、 颗 粒剂、 口服液、 缓释制剂、 控释制剂、 纳米制剂或注射剂。 5.权利要求1所述的抑制 肽或权利 要求3‑4任一项所述的抑制剂在降低Rad51重组酶表 达量中的应用。 6.权利要求1所述的抑制肽或权利要求3 ‑4任一项所述的抑制剂在提高癌症患者对化 疗药物敏感性中的应用。 7.权利要求1所述的抑制肽或权利要求3 ‑4任一项所述的抑制剂在制备癌症化疗药物 或构建癌症化疗药物递送系统中的应用。 8.根据权利要求6 ‑7任一项所述的应用， 其特征在于， 所述癌症包括： 黑色素瘤、 胃癌、 乳腺癌、 肾癌、 肝癌、 宫颈癌、 卵巢癌、 胰腺癌、 前列腺癌、 结肠癌。 9.一种癌症化疗药物， 其特征在于， 所述癌症化疗药物中含有如SEQ  ID NO.1所示的短 肽。 10.一种癌症化疗药物递送系统， 其特征在于， 使用如SEQ  ID NO.1所示的短肽介导癌 症化疗药物递送到患者体内。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114933645 A 2一种Rad51重组酶的抑制肽及其在提升化疗药物癌症杀伤效 力中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物医学技术领域， 具体涉及一种Rad51重组酶的抑制肽及其在提升 化疗药物癌症杀伤效力中的应用。 背景技术 [0002]放化疗是恶性肿瘤的主要治疗手段， 这些治疗主要是通过在癌症细胞内部产生 DNA损伤来导致癌症细胞的死亡。 然而， 很多癌症病人体内Rad51重组酶呈现高表达。 由于 Rad51是介导同源重组(HR)无差错修复DNA损伤信号通路的关键因子， 因此Rad51重组酶的 高表达提高了对放化疗所造成的DNA损伤的修复能力， 从而抑制癌症细胞的死亡， 这些病人 呈现明显的放化疗不敏感性， 治疗效果差。 因此， 开发针对Rad51的抑制剂对于提高癌症治 疗的有效性具有重要意 义。 [0003]目前市面上的Rad51的抑制剂主要是合成类小分子化合物， 包括B02、 DIDS、 CSB、 IBR2、 RI‑1、 Halenaquinone、 RS ‑1等。 对现有技术中， 抑制Rad51的化合物进行鉴定， 但尚未 发现， 现有技 术中Rad51的抑制剂在提升人类恶性肿瘤放 化疗治疗效果中的应用。 发明内容 [0004]本发明的目的是提高癌症患者对化疗药物的敏感性， 提高化疗药物对肿瘤的杀伤 力。 [0005]第一方面， 本发明提供一种Rad51重组酶的抑制肽， 所述抑制肽的氨基酸序列如 SEQ ID NO.1所示。 [0006]本发明提供的抑制肽命名为CD2， 由62个氨基酸组成： NAAPLHNFGEDFLQPYVQLQQNF SASDLEVNLEATRESHAHFSTPQALELFL NYSVTPPGEI。 [0007]本发明请求保护上述 的抑制肽在干扰Rad51重组酶所介导 的DNA双链损伤修复中 的应用。 [0008]本发明提供的CD2与Rad51蛋白可直接结合， 更具体地， CD2与Rad51蛋白的结合机 制为： CD2通过干扰Rad51在DNA损伤部位的富 集从而抑制了其对于DNA损伤的修复。 [0009]第二方面， 本发明提供一种Rad51重组酶的抑制剂， 所述抑制剂含有如SEQ  ID  NO.1所示的短肽。 [0010]本发明提供的抑制剂的剂型包括： 片剂、 胶囊、 颗粒剂、 口服液、 缓释制剂、 控释制 剂、 纳米制剂或注射剂。 [0011]根据本领域技术人员的理解， 本发明还请求保护上述的抑制肽或上述的抑制剂在 降低Rad51重组酶表达量中的应用。 [0012]以及， 上述的抑制肽或上述的抑制剂在提高癌症患者对化疗药物敏感性中的应 用。 [0013]以及， 上述的抑制肽或上述的抑制剂在制备癌症化疗药物或构建癌症化疗药物递说　明　书 1/3 页 3 CN 114933645 A 3