(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210625428.X (22)申请日 2022.06.02 (66)本国优先权数据 202110614515.0 2021.0 6.02 CN (71)申请人 上海翰森生物医药 科技有限公司 地址 201203 上海市浦东 新区张江高科技 园区金科路3728号2号楼 申请人 江苏豪森药业 集团有限公司 　 常州恒邦药业有限公司 (72)发明人 花海清　何娟梅　谢岳峻　 (74)专利代理 机构 北京戈程知识产权代理有限 公司 11314 专利代理师 程伟 (51)Int.Cl. A61K 47/68(2017.01)A61K 47/54(2017.01) A61K 47/60(2017.01) A61K 31/4745(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C07K 16/30(2006.01) C07K 5/103(2006.01) (54)发明名称 配体-药物偶联物、 其制备方法及其医药用 途 (57)摘要 本发明涉及配体 ‑药物偶联物、 其制备方法 及其医药用途， 具体地， 本发明涉及一种抗磷脂 酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)抗体 ‑药物偶联物、 其制 备方法及其医药用途， 进一步地， 本发明涉及抗 GPC3抗体或其抗原结合片段与依喜替康类似物 偶联的ADC药物或其药学上可接受的盐， 其药物 组合物， 及其在治疗GPC3介导的疾病或病症中的 用途。 权利要求书13页 说明书46页 序列表33页 附图5页 CN 115429894 A 2022.12.06 CN 115429894 A 1.通式(I)所示的配 体‑药物偶联物、 其 立体异构体、 或其药 学上可接受的盐， 其特征在于， Y选自‑O‑(CRaRb)m‑CR1R2‑C(O)‑， Ra和Rb相同或不同， 且各自独立地选自氢原子、 氘原子、 卤素、 烷基、 卤代烷基、 氘代烷 基、 烷氧基、 羟基、 氨基、 氰基、 硝基、 羟烷基、 环烷基和杂环基， R1选自卤素、 卤代烷基、 氘代烷基、 环烷基、 环烷基烷基、 烷氧基烷基、 杂环基、 芳基和杂 芳基， R2选自氢原 子、 卤素、 卤代烷基、 氘代烷基、 环烷基、 环烷基烷基、 烷氧基烷基、 杂环 基、 芳 基和杂芳基； m选自0、 1、 2、 3或4； n选自1至10的小数或整数， 优选2至10的小数或整数， 更优选2至8的小数或整数； L为接头单元； Pc选自抗GPC 3抗体或其 抗原结合片段。 2.根据权利要求1所述的配体 ‑药物偶联物、 其立体异构体、 或其药学上可接受 的盐， 其 特征在于， 所述 抗GPC3抗体或其 抗原结合片段包 含重链可变区和轻链可变区， 所述重链可变区包含至少1个选 自以下序列所示的HCDR1： SEQ  ID NO： 7或SEQ  ID NO： 8； 至少1个选自以下序列所示的HCDR2： SEQ  ID NO： 9， SEQ  ID NO： 10或SEQ  ID NO： 11； 和至 少1个选自以下序列所示的H CDR3： SEQ ID NO： 12， SEQ  ID NO： 13或SEQ  ID NO： 14； 且 所述轻链可变区包含至少1个选自以下序列所示的LCDR1： SEQ  ID NO： 15或SEQ  ID NO： 16； 至少1个选自 以下序列 所示的LCD R2： SEQ ID NO： 17或SEQ  ID NO： 18； 和至少1个选自 以 下序列所示的LCDR3： SEQ  ID NO： 19或SEQ  ID NO： 20。 3.根据权利要求2所述的配体 ‑药物偶联物、 其立体异构体、 或其药学上可接受 的盐， 其 特征在于， 所述 抗GPC3抗体或其 抗原结合片段的重链可变区包 含： 分别如SEQ  ID NO： 7、 SEQ ID NO： 9和SEQ  ID NO： 12所示的H CDR1、 HCDR2和HCDR3； 或， 分别如SEQ  ID NO： 7、 SEQ ID NO： 10和SEQ  ID NO： 13所示的H CDR1、 HCDR2和HCDR3； 或， 分别如SEQ  ID NO： 8、 SEQ ID NO： 11和SEQ ID NO： 14所示的H CDR1、 HCDR2和HCDR3。 4.根据权利要求2所述的配体 ‑药物偶联物、 其立体异构体、 或其药学上可接受 的盐， 其 特征在于， 所述 抗GPC3抗体或其 抗原结合片段的轻链可变区包 含： 分别如SEQ  ID NO： 15、 SEQ  ID NO： 17和SEQ  ID NO： 19所示的LCDR 1、 LCDR2和LCDR3； 或， 分别如SEQ  ID NO： 16、 SEQ  ID NO： 18和SEQ  ID NO： 20所示的LCDR 1、 LCDR2和LCDR3 。 5.根据权利要求2所述的配体 ‑药物偶联物、 其立体异构体、 或其药学上可接受 的盐， 其权　利　要　求　书 1/13 页 2 CN 115429894 A 2特征在于， 所述重链可变区包含分别如SEQ  ID NO： 7、 SEQ  ID NO： 9和SEQ  ID NO： 12所示的HCDR1、 HCDR2和HCDR3； 所述轻链可变区包含分别如SEQ  ID NO： 15、 SEQ  ID NO： 17和SEQ ID NO： 19 所示的LCDR 1、 LCDR2和LCDR3， 或， 所述重链可变区包含分别如SEQ  ID NO： 7、 SEQ  ID NO： 10和SEQ  ID NO： 13所示的 HCDR1、 HCDR2和HCDR3； 所述轻链可变区包含分别如SEQ  ID NO： 15、 SEQ  ID NO： 17和SEQ ID  NO： 19所示的LCDR 1、 LCDR2和LCDR3， 或， 所述重链可变区包含分别如SEQ  ID NO： 8、 SEQ  ID NO： 11和SEQ  ID NO： 14所示的 HCDR1、 HCDR2和HCDR3； 所述轻链可变区包分别如SEQ  ID NO： 16、 SEQ  ID NO： 18和SEQ  ID  NO： 20所示的LCDR 1、 LCDR2和LCDR3， 或， 所述重链可变区包含： 分别如SEQ  ID NO： 7、 SEQ  ID NO： 9和SEQ  ID NO： 12所示的 HCDR1、 HCDR2和HCDR3； 所述轻链可变区包含分别如SEQ  ID NO： 16SEQ  ID NO： 18和SEQ  ID  NO： 20所示的LCDR 1、 LCDR2和LCDR3， 或， 所述重链可变区包含分别如SEQ  ID NO： 7、 SEQ  ID NO： 10和SEQ  ID NO： 13所示的 HCDR1、 HCDR2和HCDR3； 所述轻链可变区包含分别如SEQ  ID NO： 16、 SEQ  ID NO： 18和SEQ ID  NO： 20所示的LCDR 1、 LCDR2和LCDR3， 或， 所述重链可变区包含分别如SEQ  ID NO： 8、 SEQ  ID NO： 11和SEQ  ID NO： 14所示的 HCDR1、 HCDR2和HCDR3； 所述抗体轻链可变区包含分别如SEQ  ID NO： 15、 SEQ  ID NO： 17和SEQ   ID NO： 19所示的LCDR 1、 LCDR2和LCDR3 。 6.根据权利要求1 ‑5任一项所述的配体 ‑药物偶联物、 其立体异构体、 或其药学上可接 受的盐， 其特征在于， 所述抗GP C3抗体或其抗原结合片段选自鼠源抗体或其抗原结合片段， 嵌合抗体或其抗原结合片段， 人抗体或其抗原结合片段、 以及人源化抗体或其抗原结合片 段。 7.根据权利要求6所述的配体 ‑药物偶联物、 其立体异构体、 或其药学上可接受 的盐， 其 特征在于， 所述抗GPC3抗体或其抗原结合片段进一步包含源自人IgG1、 IgG2、 IgG3或IgG4的 重链恒定区或其变 体； 优选地， 所述抗GPC3抗体或其抗原结合片段进一步包含源自人IgG1、 IgG2或IgG4的重 链恒定区或其变 体； 更优选地， 所述抗GPC3抗体或其抗原结合片段进一步包含源自人IgG1的重链恒定区或 其变体； 进一步优选地， 所述抗GPC3抗体或其抗原结合片段进一步包含如SEQ  ID NO： 41所示的 重链恒定区、 或如SEQ  ID NO： 40所示的重链恒定区变 体。 8.根据权利要求6所述的配体 ‑药物偶联物、 其立体异构体、 或其药学上可接受 的盐， 其 特征在于， 所述抗GPC3抗体或其抗原结合片段进一步包含源自人κ链、 λ链的轻链恒定区或 其变体； 优选地， 所述 抗GPC3抗体或其 抗原结合片段进一 步包含源自人κ 链的轻链恒定区； 更优选地， 所述抗GPC3抗体或其抗原结合片段进一步包含如SEQ  ID NO:42所示的轻链 恒定区。 9.根据权利要求6所述的配体 ‑药物偶联物、 其立体异构体、 或其药学上可接受 的盐， 其权　利　要　求　书 2/13 页 3 CN 115429894 A 3