(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210625049.0 (22)申请日 2022.06.02 (71)申请人 临沂大学 地址 276005 山东省临沂市兰山区双岭路 中段 (72)发明人 时鹏飞　陈开秀　孙欣然　于洁　 张书圣　 (74)专利代理 机构 北京高沃 律师事务所 1 1569 专利代理师 赵琪 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 33/244(2019.01) A61K 9/51(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61P 35/00(2006.01)C08G 83/00(2006.01) (54)发明名称 一种透明质酸-纳米氧化铈复合金属有机框 架材料及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明提供了一种透明质酸 ‑纳米氧化铈复 合金属有机框架材料及其制备方法和应用， 属于 功能材料技术领域。 本发明以PCN ‑224金属有机 框架材料作为基体材料， 其有机配体5,10,15, 20‑四(4‑羟基苯基)卟啉作为光敏剂， 具有良好 的光动力效应。 本发明在PCN ‑224金属有机框架 材料上负载透明质酸修饰纳米氧化铈作为催化 剂， 能够催化肿瘤细胞内过表达的过氧化氢， 为 光动力提供充足氧气； 由于肿瘤细胞表面具有丰 富的CD44受体， 能与纳米氧化铈上修饰的透明质 酸特异性结合， 从而提高金属有机框架材料的靶 向性。 权利要求书1页 说明书6页 附图3页 CN 114984215 A 2022.09.02 CN 114984215 A 1.一种透明质酸 ‑纳米氧化铈复合金属有机框架材料， 包括PCN ‑224金属有机框架材料 和负载在所述PCN ‑224金属有机 框架材料表面和内部孔隙的透明质酸 修饰纳米氧化铈； 所述PCN‑224金属有机框架材料的有机配体为5,10,15,20 ‑四(4‑羟基苯基)卟啉， 配位 离子为锆离子。 2.根据权利要求1所述的透明质酸 ‑纳米氧化铈复合金属有机框架材料， 其特征在于， 所述透明质酸 修饰纳米氧化铈中透明质酸的含量 为80～90wt％。 3.根据权利要求1或2所述的透明质酸 ‑纳米氧化铈复合金属有机框架材料， 其特征在 于， 所述透明质酸 修饰纳米氧化铈的负载量 为5～50wt％。 4.根据权利要求1所述的透明质酸 ‑纳米氧化铈复合金属有机框架材料， 其特征在于， 所述透明质酸修饰纳米氧化铈的粒径为10～15nm； 所述透明质酸 ‑纳米氧化铈复合金属有 机框架材料的粒径为180～ 200nm。 5.权利要求1～4任意一项所述透 明质酸‑纳米氧化铈复合金属有机框架材料的制备方 法， 包括以下步骤： 提供PCN‑224金属有机 框架材料； 将纳米氧化铈、 透明质酸类化 合物与水混合， 得到 透明质酸 修饰纳米氧化铈； 将所述PCN ‑224金属有机框架材料、 透明质酸修饰纳米氧化铈与醇溶剂 混合， 得到透明 质酸‑纳米氧化铈复合金属有机 框架材料。 6.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述透明质酸类化合物为透明质酸 和/或透明质酸盐； 所述纳米氧化铈与透明质酸类化 合物的质量比为1:5～15 。 7.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述PCN ‑224金属有机框架材料与透 明质酸修饰纳米氧化铈的质量比为1:0.1～1。 8.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， PCN ‑224金属有机框架材料的制备方 法， 包括以下步骤： 将可溶性锆源、 5,10,15,20 ‑四(4‑羟基苯基)卟啉、 有机酸和有机溶剂混合， 进行溶剂 热反应， 得到PCN ‑224金属有机 框架材料。 9.根据权利要求8所述的制备方法， 其特征在于， 所述可溶性锆源与5,10,15,20 ‑四(4‑ 羟基苯基)卟啉的质量比为25～3 0:8～10； 所述溶剂热反应的温度为10 0～120℃， 时间为24～48h 。 10.根据权利要求1～4任意一项所述透明质酸 ‑纳米氧化铈复合金属有机框架材料或 权利要求5～9任意一项 所述制备方法制备得到的透明质酸 ‑纳米氧化铈复合金属有机框架 材料在制备抗肿瘤药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114984215 A 2一种透明质酸 ‑纳米氧化铈复合金属有机框架材料及其制备 方法和应用 技术领域 [0001]本发明涉及功能材料技术领域， 特别涉及一种透明质酸 ‑纳米氧化铈复合金属有 机框架材料及其制备 方法和应用。 背景技术 [0002]光动力治疗(PDT)作为皮下肿瘤组织的一种重要治疗方式， 是一种新兴的癌症治 疗手段。 光动力治疗由三部分组成： 光敏剂(PS)， 光和氧气。 光动力治疗的主要原理是光敏 剂经过特定波长的光照后能够将激发态能量转移给周围组织细胞中的氧气分子， 使其产生 具有细胞毒性的活性氧(ROS)， 从而诱导肿瘤细胞的凋亡和坏死。 与其他治疗方式相比， PDT 具有多种优势： 非侵入性、 耐药性低、 疗效快速、 毒性无积累、 可重复用药、 副作用低等。 光动 力治疗有两种： Ⅰ型PDT和Ⅱ型PDT。Ⅰ型PDT在缺氧条件下发生， 特别是在深埋肿瘤缺氧的肿 瘤微环境中。 Ⅱ型PDT是在氧气充足的条件下才能发生， 最 终产生具有高度细胞毒性的单线 态氧(1O2)， 研究表明， Ⅱ型机制在PDT过程中起主导作用， Ⅱ型化学反应产生活性氧的机制 比Ⅰ型化学反应简单 得多， 而且大多数光敏剂被认为是通过 Ⅱ型而不是 Ⅰ型机制作用。 [0003]然而， 在实体肿瘤细胞内， 依然有许多因素限制光动力治疗的性能。 比如： 肿瘤的 快速增长导致 实体肿瘤内处于严重缺氧的状态， 其次， 大多 数传统的光敏剂都是疏水性的， 这会使得治疗药物不能有效的递送到肿瘤组织附近 。 发明内容 [0004]有鉴于此， 本发明目的在于提供一种透明质酸 ‑纳米氧化铈复合金属有机框架材 料及其制备方法和应用， 本发明提供 的透明质酸 ‑纳米氧化铈复合金属有机框架材料具有 良好的光动力治疗效果和肿瘤靶向性。 [0005]为了实现上述发明目的， 本发明提供以下技 术方案： [0006]本发明提供了一种透明质酸 ‑纳米氧化铈复合金属有机框架 材料， 包括PCN ‑224金 属有机框架材料和负载在所述P CN‑224金属有机框架材料表 面和内部孔隙的透明质酸修饰 纳米氧化铈； [0007]所述PCN‑224金属有机框架材料的有机配体为5,10,15,20 ‑四(4‑羟基苯基)卟啉， 配位离子为锆离子。 [0008]优选的， 所述透明质酸 修饰纳米氧化铈中， 透明质酸的含量 为80～90wt％。 [0009]优选的， 所述透明质酸 修饰纳米氧化铈的负载量 为5～50wt％。 [0010]优选的， 所述透明质酸修饰纳米氧化铈的粒径为10～15nm； 所述透明质酸 ‑纳米氧 化铈复合金属有机 框架材料的粒径为180～ 200nm。 [0011]本发明提供了上述透明质酸 ‑纳米氧化铈复合金属有机框架材料的制 备方法， 包 括以下步骤： [0012]提供PCN‑224金属有机 框架材料；说　明　书 1/6 页 3 CN 114984215 A 3