(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210621136.9 (22)申请日 2022.06.02 (71)申请人 燕山大学 地址 066004 河北省秦皇岛市河北 大街西 段438号 (72)发明人 李健　蔡嘉慧　栗坤　石明　 刘志伟　 (74)专利代理 机构 北京市诚辉律师事务所 11430 专利代理师 范盈 (51)Int.Cl. A61K 9/51(2006.01) A61K 47/34(2017.01) A61K 33/32(2006.01) A61K 41/00(2020.01)A61K 45/06(2006.01) A61K 47/69(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种基于多模式联合治疗的药物载体、 载药 系统及其制备方法和应用 (57)摘要 一种基于多模式联合治疗的药物载体、 载药 系统及其制备方法和应用， 属于抗肿瘤药物技术 领域。 本发 明提供了一种基于多模式联合治疗的 药物载体包括聚多巴胺、 包裹在聚多巴胺表面的 二氧化锰层和包裹在二氧化锰表 面的明胶层； 还 提供了一种载药系统包括药物载体和抗肿瘤药 物。 抗肿瘤药物包括化疗药物、 光疗药物和抗炎 药物； 化疗药物包埋于药物载体的聚多巴胺内 层， 光疗药物负载于药物载体的聚多巴胺表面， 抗炎药物连接在药物载体的明胶层 表面。 本发明 载药系统能够使化疗药物、 光敏剂与抗炎药物时 空释放， 精准作用于不同位点， 改善肿瘤炎症环 境与缺氧环境， 提高光动、 光热和化疗效果， 实现 多模式联合治 疗， 更好的抑制肿瘤细胞的生长 。 权利要求书2页 说明书10页 附图3页 CN 115245499 A 2022.10.28 CN 115245499 A 1.一种基于多模式联合治疗的药物载体， 其特征在于包括聚多巴胺、 包裹在聚多巴胺 表面的二氧化锰层和包裹在二氧化锰表面的明胶 层； 所述聚多巴胺、 二氧化锰层和明胶 层的质量比为10～ 20:20～40:20～40 。 2.如权利要求1所述的一种基于多模式联合治疗的药物载体， 其特征在于所述聚多巴 胺的粒径 为70～80nm， 所述聚多巴胺与包裹在聚多巴胺表 面的二氧化锰层的组合的粒径 为 100～150nm， 所述聚多巴胺、 包裹在聚多巴胺表面的二氧化锰层和包裹在二氧化锰表面的 明胶层的组合的粒径为25 0～300nm。 3.一种载药系统， 其特征在于包括如权利要求1或2任一所述的药物载体和抗肿瘤药 物。 4.如权利要求3所述的一种载药系统， 其特征在于所述抗肿瘤药物包括化疗药物、 光疗 药物和抗炎药物； 所述化疗药物包埋于药物载体的聚多巴胺内层， 所述光疗药物负载于药物载体的聚多 巴胺表面， 所述 抗炎药物连接在药物载体的明胶 层表面。 5.如权利要求3所述的一种载药系统， 其特征在于所述抗肿瘤药物与药物载体中聚多 巴胺的质量比为1～4:10～ 20。 6.如权利要求3 ‑5任一所述的一种载 药系统的制备 方法， 其特 征在于包括以下步骤： (1)称取多巴胺、 化疗药物、 异丙醇和第一溶剂 混合， 在磁力搅拌条件下进行装载， 得到 包埋有化疗药物的聚多巴胺材 料； (2)称取上述步骤(1)得到的包埋有化疗药物的聚多巴胺材料、 光疗药物、 第二溶剂混 合， 在翻转的条件下进行自聚合反应， 得到装载有化疗药物和光疗药物的聚多巴胺材 料； (3)称取上述步骤(2)得到的装载有化疗药物和光疗药物的聚多巴胺材料、 高锰酸钾和 第三溶剂混合， 在超声条件下进行 氧化还原反应， 得到包裹 二氧化锰涂层的聚多巴胺材 料； (4)称取抗炎药物与第四溶剂混合得抗炎药物溶液， 称取明胶材料、 反应活化剂和第五 溶剂混合活化得到明胶溶液， 将抗炎药物溶液与明胶溶液混合孵育， 在磁力搅拌混合条件 下进行酰胺反应， 得到 接枝抗炎药物的明胶材 料； (5)称取上述步骤(4)得到的接枝抗炎药物的明胶材料与第六溶剂混合进行改性， 再加 入上述步骤(3)得到的包裹二氧化锰涂层的聚多巴胺材料、 交联剂、 第七溶剂混合得到终混 合液， 进行交联反应， 得到包 含药物载体和抗肿瘤药物的载 药系统。 7.如权利要求6所述的制备方法， 其特征在于所述步骤(1)中多巴胺与化疗药物的质量 比为10～20:1～4； 所述第一溶剂和异丙醇的体积比为5～9:1～5； 所述多巴胺与第一溶剂 的质量与体积之比为10～2 0mg:10～ 36mL； 所述第一溶剂为Tris ‑HCl缓冲溶液， Tri s‑HCl缓 冲溶液的浓度为0.05～0.15mol/L， pH值为8～10； 所述磁力搅拌的条件为： 转速150～200r/ min， 时间10～12h； 所述步骤(2)中包埋有化疗药物的聚多巴胺材料与 光疗药物的质量比为10～20:1～4， 所述第二溶剂为超 纯水， 超纯水的pH值为6.5～7.5， 所述翻转的条件为： 转速25～45r/min， 时间10～ 20h。 8.如权利要求6所述的制备方法， 其特征在于所述步骤(3)中装载有化疗药物和光疗药 物的聚多巴胺材料、 高锰酸钾的质量比为10～20:20～40， 所述第三溶剂为超纯水， 超纯水 的pH值为6.5～7.5， 所述超声的条件为： 超声功率10 0～150w， 温度0～40℃， 时间4～8h；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115245499 A 2所述步骤(4)中抗炎药物与明胶材料的质量比为1～4:20～40， 所述抗炎药物与第四溶 剂的质量体积之比为10～20mg:10～ 40mL； 第四溶剂为乙醇溶液， 乙醇溶液的浓度为95％以 上； 所述明胶材料与第五溶剂的质量体积比为10～20mg:10～20mL； 所述混合的温度为37～ 50℃， 所述反应活化剂包括EDC/NHS酰胺反应活化剂， 所述活化的时间为 1～6h， 活化 温度为 37～50℃； 所述第五溶剂为超纯水； 超纯水的pH值为6.5～7.5； 所述磁力搅拌的条件为： 转 速80～15 0r/min， 时间12 ～36h。 9.如权利要求6所述的制备方法， 其特征在于所述步骤(5)中所述接枝抗炎药物的明胶 材料与第六溶剂的质量体积比为10～20mg:10～40mL； 所述第六溶剂为丙酮溶液， 丙酮溶液 的浓度为75～8 0％， 所述包裹二氧化锰涂层的聚多巴胺材料与第七溶剂的质量体积比为 10 ～20mg:10～50mL， 所述第七溶剂为超纯水， 超纯水的pH值为7， 超纯水的温度为40～50℃， 所述交联剂包括戊二醛， 所述交联反应的时间为10～24h， 交联反应温度为40～50℃， 所述 交联剂的加入量为 终混合液的1～5％； 所述包裹二氧化锰涂层的聚多巴胺材料与接枝抗炎 药物的明胶材 料的质量比为1～ 2:2～4。 10.如权利要求1或2任一所述的药物载体或权利要求3 ‑5任一所述的载药系统在化疗、 光热治疗和光疗在近红外照射下 联合治疗肿瘤疾病中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115245499 A 3