(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210624052.0 (22)申请日 2022.06.02 (71)申请人 南京江原安迪科正电子 研究发展 有 限公司 地址 211112 江苏省南京市江宁区科 学园 乾德路5号8号楼 （紫金方山） (72)发明人 杨大参　杨凌云　戴娟　罗志刚　 (51)Int.Cl. C07H 13/02(2006.01) C07H 23/00(2006.01) C07H 1/00(2006.01) A61K 51/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种葡萄糖衍生配体化合物及其制备方法 和应用 (57)摘要 本发明提供一种葡萄糖衍生配体化合物及 其制备方法和应用， 涉及放射药物化学技术领 域。 所述化合物具有如式 （II） 所示的结构， 制备 方法简单。 其在葡萄糖胺与 DOTA之间引入的较长 链接剂使放射性核素标记后的配合物更加稳定， 同时也可以改善药代动力学特性。 本发明提供的 放射性核素标记的葡萄糖衍生物式 （I） 具有标记 率高、 体内外稳定性高以及靶向性好等优势， 进 一步可用于制备肿瘤的核素诊断或治 疗药物。 权利要求书2页 说明书7页 附图2页 CN 114853827 A 2022.08.05 CN 114853827 A 1.一种葡萄糖衍 生配体化合物， 其具有如式I I所示结构： 其中， m和n分别为0～10的整数， 但两者 不同时为0 。 2.如权利要求1所述葡萄糖衍生配体化合物， 其特征在于， m为2～5的整数， n为0～5的 整数。 3.权利要求1所述葡萄糖衍 生配体化合物的制备 方法， 其特 征在于， 合成路线如下： 其中， R1为 中的任意一种； R2选自Boc(叔丁氧羰基)、 Bn(苄基)和Cbz (苄氧羰基)、 Fmoc(笏甲氧羰基)、 Tos(对甲苯磺酰基)中的任意一种； m和n与权利要求1相 同。 4.如权利要求3所述葡萄糖衍生配体化合物的制备方法， 其特征在于， 包括如下反应步 骤： 第一步： 使用保护基R2保护化合物a的氨基， 得化 合物b； 第二步： 化合物b羧基使用活化酯基团R1修饰， 得到化 合物c； 第三步： 化合物c与葡萄糖胺在有机 碱条件下缩合， 得到化 合物d； 第四步： 脱除化 合物d上的氨基保护基， 得到化 合物e； 第五步： 化 合物e与DOTA或DOTA衍 生物反应缩合， 得化 合物II。 5.一种放射性核素标记的葡萄糖衍生物， 通过放射性核素M标记权利要求1所述葡萄糖 衍生配体化合物制得， 具有如式I所示结构：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114853827 A 2其中， M为 放射性核素， m和n与权利要求1相同。 6.如权利要求5所述放射性核素标记的葡萄糖衍生物， 其特征在于， 所述M选自64Cu、 67Cu、67Ga、68Ga、90Y、111In、133La、135La、139La、140La、166Ho、177Lu、186Re、188Re、203Pb、212Pb、213Bi 、225Ac、227Th中的任意 一种。 7.如权利要求5所述放射性核素标记的葡萄糖衍生物， 其特征在于， 所述标记反应在酸 性及加热 条件下进行。 8.权利要求1所述的葡萄糖衍生配体化合物或权利要求5所述的放射性核素标记的葡 萄糖衍生物在制备肿瘤诊断或治疗药物中的应用。 9.如权利要求8所述应用， 其特征在于， 所述诊断药物为PET或SPECT分子诊断显像剂； 所述治疗药物为 放射性核素治疗药物。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114853827 A 3